盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景,但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先,線粒體鈣信號(hào)在正常細(xì)胞中也發(fā)揮重要作用,抑制其功能可能導(dǎo)致的副作用,如肌肉無力、心臟功能異常等。其次,MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優(yōu)化,以避免對非目標(biāo)組織的影響。此外,不同細(xì)胞類型和疾病狀態(tài)下線粒體鈣信號(hào)的差異性也增加了藥物開發(fā)的復(fù)雜性。因此,未來研究需要進(jìn)一步探索MCE抑制劑的作用機(jī)制,并開發(fā)更具選擇性和安全性的藥物。MCE激動(dòng)劑與抑制劑在疾病中可能具有互補(bǔ)作用。例如,在缺血再灌注損傷中,激動(dòng)劑可用于早期增強(qiáng)線粒體鈣攝取,改善能量代謝;而在晚期,抑制劑則可減少鈣超載引起的細(xì)胞損傷。此外,在中,激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合使用可能通過調(diào)節(jié)不同細(xì)胞類型的鈣信號(hào),增果并減少副作用。未來,隨著對線粒體鈣信號(hào)機(jī)制的深入理解,MCE激動(dòng)劑與抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用有望為多種疾病的提供新的策略。Oxaliplatin 是一種 DNA 合成 抑制劑。MG-132 (Z-Leu-Leu-Leu-al)供貨商
Saponins(Saponin)是一類多發(fā)現(xiàn)于多種植物中苷類的化合物。Saponins可保護(hù)植物免受微生物和的破壞。Bumetanide(Ro10-6338;PF1593)是一種高效的劑,是Na+-K+-Cl+協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NKCC)的阻斷劑。Bumetanide是選擇性的NKCC1抑制劑,但對NKCC2也有抑制作用,對hNKCC1A和hNKCC2A作用的IC50值分別為0.68μM和4.0μM。Fluoxetine(LY-110140freebase)是選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRI)。IL-17A是一種同型二聚體細(xì)胞因子,在宿主防御機(jī)制中對許多細(xì)菌和病原體以及過敏和自身免疫反應(yīng)起著關(guān)鍵作用。IL-17A誘導(dǎo)肽、細(xì)胞因子、趨化因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生。IL-17A蛋白,Human(HEK293,His)是一種重組人IL-17A蛋白,在HEK293細(xì)胞中表達(dá),C末端帶有His標(biāo)簽,由132個(gè)氨基酸組成(G24-A155)。寧波Bafilomycin A1(巴佛洛霉素A1)蛋白酶抑制劑Cocktail(mini片劑)可以用于細(xì)胞或組織提取物用來增加蛋白穩(wěn)定性。
與抑制劑相反,MCE激動(dòng)劑(Mitochondrial Calcium Exchange Agonists)能夠增強(qiáng)線粒體鈣離子的攝取或釋放,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)。這類化合物通過線粒體鈣通道(如MCU)或增加線粒體鈣敏感性,促進(jìn)鈣離子進(jìn)入線粒體,增強(qiáng)氧化磷酸化效率,提高ATP生成。MCE激動(dòng)劑在線粒體功能障礙相關(guān)疾病中具有潛在應(yīng)用價(jià)值,例如在心肌缺血再灌注損傷中,通過增強(qiáng)線粒體鈣攝取,改善能量代謝,保護(hù)細(xì)胞免受損傷。此外,激動(dòng)劑還可用于研究線粒體鈣信號(hào)在中的作用。
PF-04418948是一種有具有口服活性,有效且選擇性的前列腺素EP2受體拮抗劑,IC50為16nM。MCEProteinAAgarose以高度交聯(lián)的4%瓊脂糖凝膠為基質(zhì),通過化學(xué)方法定向、高效偶聯(lián)了重組ProteinA,可從動(dòng)物腹水、血清、細(xì)胞分泌液上清等生物體液中一步分離、純化IgG等。Sodiumcarboxymethylcellulose(Viscosity:5000-15000mPa.s)是羧甲基纖維素的鈉鹽,經(jīng)常用作粘稠劑,糊劑和阻隔劑。2-Methoxyestradiol(2-ME2),具有口服活性的17β-雌二醇(E2)的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物,是凋亡(apoptosis)誘導(dǎo)劑和血管生成(angiogenesis)抑制劑,具有有效的抗活性。2-Methoxyestradiol也可破壞微管(microtubules)的穩(wěn)定。2-Methoxyestradiol是一種有效的超氧化物歧化酶(SOD)抑制劑和活性氧生成劑,可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞系HEK293、細(xì)胞系U87和HeLa的自噬(autophagy)。Pyrroloquinoline quinone 很初是從嗜甲基細(xì)菌的培養(yǎng)物中分離的,也存在于哺乳動(dòng)物的組織。
Metronidazole是一種硝基咪唑類,具有口服活性。Metronidazole能夠穿過血腦屏障。Metronidazole可用于厭氧微生物的研究。Neomycinsulfate是一種氨基糖苷類,通過核30S核糖體亞單位的不可逆結(jié)合發(fā)揮活性(antibacterial),從而阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。Neomycinsulfate是一種已知的磷脂酶C(PLC)抑制劑。Neomycinsulfate能抑制血管生成素的核轉(zhuǎn)位和血管生成素誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖和血管生成。Verapamil((±)-Verapamil)是一種鈣通道(calciumchannel)阻滯劑,是一種有效的口服活性的代P糖蛋白(P-gp)抑制劑。Verapamil能也抑制CYP3A4,并可用于,心律不齊和心絞痛的研究。Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。興化Protein A/G Magnetic Beads (蛋白質(zhì)A/G磁珠)
TPEN 誘導(dǎo) DNA 損傷并增加細(xì)胞內(nèi) ROS 的產(chǎn)生。MG-132 (Z-Leu-Leu-Leu-al)供貨商
PX-478是一種具有口服活性的HIF-1α抑制劑,并具有活性。PX-478可穿透血腦屏障。Fluzoparib(SHR3162)是一種有效的口服活性PARP1抑制劑(IC50=1.46±0.72nM),具有優(yōu)越的抗活性。Fluzoparib選擇性地抑制同源重組修復(fù)(HR)缺陷細(xì)胞的增殖,并使HR缺陷細(xì)胞對細(xì)胞毒物敏感。Fluzoparib在體內(nèi)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性,可用于研究。β-Phellandrene是從Carumpetroselinum中通過分餾獲得的。β-Phellandrene可用于精油添加劑。Taurine是一種含硫氨基酸和一種參與細(xì)胞體積調(diào)節(jié)的有機(jī)滲透劑,為膽汁鹽的形成提供底物,并在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度方面發(fā)揮作用。Taurine有脂肪細(xì)胞自噬(autophagy)的能力。MG-132 (Z-Leu-Leu-Leu-al)供貨商