與抑制劑相反,MCE激動劑(Mitochondrial Calcium Exchange Agonists)能夠增強線粒體鈣離子的攝取或釋放,從而調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣信號。這類化合物通過線粒體鈣通道(如MCU)或增加線粒體鈣敏感性,促進鈣離子進入線粒體,增強氧化磷酸化效率,提高ATP生成。MCE激動劑在線粒體功能障礙相關(guān)疾病中具有潛在應(yīng)用價值,例如在心肌缺血再灌注損傷中,通過增強線粒體鈣攝取,改善能量代謝,保護細胞免受損傷。此外,激動劑還可用于研究線粒體鈣信號在中的作用。Rebamipide (OPC12759) 是一種口服有效的胃保護劑。徐州Deferoxamine mesylate(甲磺酸去鐵胺)
MCE抑制劑的作用機制主要涉及對DNA甲基化的調(diào)控。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾,能夠影響基因的表達和細胞的命運。MCE抑制劑通過與特定的甲基化位點結(jié)合,阻止甲基轉(zhuǎn)移酶的作用,從而降低DNA的甲基化水平。這一過程不僅能夠沉默基因的表達,還可能導(dǎo)致細胞的凋亡和正常細胞的功能恢復(fù)。此外,MCE抑制劑還可能通過影響其他表觀遺傳修飾,如組蛋白修飾,進一步調(diào)節(jié)基因表達。這種多重作用機制使得MCE抑制劑在各種疾病中展現(xiàn)出廣泛的應(yīng)用潛力。U0126-EtOH供應(yīng)公司Melatonin 是一種由松果體分泌的,可褪黑受體。
PX-478是一種具有口服活性的HIF-1α抑制劑,并具有活性。PX-478可穿透血腦屏障。Fluzoparib(SHR3162)是一種有效的口服活性PARP1抑制劑(IC50=1.46±0.72nM),具有優(yōu)越的抗活性。Fluzoparib選擇性地抑制同源重組修復(fù)(HR)缺陷細胞的增殖,并使HR缺陷細胞對細胞毒物敏感。Fluzoparib在體內(nèi)具有良好的藥代動力學(xué)特性,可用于研究。β-Phellandrene是從Carumpetroselinum中通過分餾獲得的。β-Phellandrene可用于精油添加劑。Taurine是一種含硫氨基酸和一種參與細胞體積調(diào)節(jié)的有機滲透劑,為膽汁鹽的形成提供底物,并在調(diào)節(jié)細胞內(nèi)游離鈣濃度方面發(fā)揮作用。Taurine有脂肪細胞自噬(autophagy)的能力。
MCE抑制劑在中展現(xiàn)出獨特潛力。細胞通常表現(xiàn)出異常的線粒體鈣信號,依賴線粒體鈣穩(wěn)態(tài)維持其快速增殖和抗凋亡特性。通過抑制線粒體鈣攝取,MCE抑制劑可以破壞細胞的能量代謝,誘導(dǎo)細胞凋亡。例如,MCU抑制劑Ru360已被證明能夠抑制多種細胞的生長,并增強化療藥物的療效。此外,MCE抑制劑還可通過調(diào)節(jié)微環(huán)境中的鈣信號,抑制血管生成和轉(zhuǎn)移。這些特性使其成為領(lǐng)域的研究熱點。神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨柎暮D『团两鹕。┏0殡S線粒體功能障礙和鈣信號紊亂。MCE激動劑通過增強線粒體鈣攝取,改善線粒體能量代謝,可能對神經(jīng)細胞具有保護作用。研究表明,MCU可以增加神經(jīng)元中線粒體的鈣緩沖能力,減少鈣超載引起的細胞損傷。此外,激動劑還可通過調(diào)節(jié)線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的鈣信號交流,改善突觸功能,延緩疾病進展。盡管目前相關(guān)研究仍處于早期階段,但MCE激動劑為神經(jīng)退行性疾病的提供了新的思路。Vancomycin hydrochloride 還改變細胞膜的滲透性并選擇性地抑制核糖核酸的合成。
MCE一步法TUNEL細胞凋亡檢測試劑盒采用一步染色的方法快速檢測細胞凋亡。染色后,正常細胞基本無熒光,凋亡細胞呈綠色熒光。L-NAMEhydrochloride是NOS的抑制劑,IC50為70μM。Galloflavin是一種有效的乳酸脫氫酶(LDH)抑制劑。通過Pyruvate的計算Ki為5.46μM(LDH-A)和15.06μM(LDH-B)。Galloflavin通過阻斷糖酵解和ATP的產(chǎn)生而阻礙細胞的增殖。Devimistat(CPI-613)是一種線粒體代謝抑制劑。Devimistat是一種lipoicacid拮抗劑,能阻斷線粒體能量代謝,誘導(dǎo)多種細胞凋亡。TFEBactivator1是一種口服有效的,不依賴mTOR的TFEB劑。TFEBactivator1顯著促進Flag-TFEB的核易位,EC50為2167nM。TFEBactivator1在不抑制mTOR通路的情況下增強自噬(autophagy)。TFEBactivator1有潛力用于神經(jīng)退行性疾病的研究。L-Ascorbic acid (L-Ascorbate),一種電子供體,是一種內(nèi)源性抗氧化劑。南通Etoposide ( 依托泊苷)
Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導(dǎo)細胞凋亡。徐州Deferoxamine mesylate(甲磺酸去鐵胺)
Apelin-13TFA是G蛋白偶聯(lián)受體angiotensinIIproteinJ(APJ)的內(nèi)源性配體,G蛋白偶聯(lián)受體的EC50值為0.37nM。Apelin-13TFA具有擴張血管和降壓作用。Apelin-13TFA也可用于2型糖尿病及代謝綜合征的研究。FITC(Fluorescein5-isothiocyanate)是一種用于胺標記的熒光探針。FITC是對pH和Cu2+敏感的熒光染料。Epibrassinolide(24-Epibrassinolide)是一種存在的植物生長,具有緩解植物重金屬和農(nóng)藥脅迫潛力。Epibrassinolide(24-Epibrassinolide)在各種*細胞中是一種潛在的凋亡誘導(dǎo)劑,而不影響非腫瘤細胞生長。Rebamipide(OPC12759)是一種口服有效的胃保護劑。Rebamipide通過誘導(dǎo)COX-2的表達來增強內(nèi)源性PGs的產(chǎn)生(特別是胃內(nèi)PGE2),從而保護胃粘膜免受傷害。Rebamipide還具有抗胃*細胞增殖活性。Rebamipide可用于粘膜保護、胃十二指腸潰瘍,胃炎和胃*的研究。徐州Deferoxamine mesylate(甲磺酸去鐵胺)